皇家馬德里
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卡西亞斯從9歲，即1990年起已進入皇馬青訓隊，是皇馬青訓隊培養出來的球員。卡西亞斯在1997年11月27日第一次進入皇馬一隊，並在1999年在對陣畢爾巴鄂競技的比賽中奉獻了自己的處子秀。[9]，隨後，他在皇馬站穩了主力位置。2000年5月24日，他在皇馬3-0戰勝巴倫西亞的歐洲冠軍聯賽決賽中出場，成為了歐冠決賽最年輕的守門員——4天前，他剛剛度過了自己19歲的生日。[10]
此後他一度是正選門將。但在2002年因為狀態下滑，表現失準，一度變成替補守門員。直至2002年5月15日歐冠對陣勒沃庫森的決賽中替補出場，表現神勇，幫助球隊2-1戰勝了對手，從此奪回主力位置，並得到了1號球衣。
之後幾年皇馬常發生內訌，高層爭端不斷，而且陣容更加偏重攻擊，後防屢受輕視。而作為門將的卡西亞斯，常靠他一人轉危為安，每次都在關鍵戰役中減少失球，被認為是皇馬最重要人物。也因此被球迷暱稱為「聖卡西」。
在2007-08賽季中，卡西亞斯幫助皇馬取得了第31個西甲冠軍，他在36場比賽中僅失32球。2008年2月14日，卡西亞斯與隊長劳尔一樣贏得了合約延長。卡西亞斯將會為球隊征戰到2017年，如果合約的最後一個賽季出場達到30場的話合同會自動延長。[11][12]
在2009-10賽季，10月4日與塞維利亞的賽事中，卡西亞斯做出了一次驚人的撲救：當時西維爾的尼格度從左路突破至小禁區邊界，橫傳給在4碼處無人看管的柏洛迪推射；但卡西亞斯從自己的左邊強行躍向右邊，擋出柏洛迪的近射。賽後，英格蘭傳奇門將戈登·班克斯指出：「卡西亞斯的反應令人難以置信！如果他繼續保持如此的表現，他一定成為足球史上最好的守門員之一。」[13]
2010-11賽季開季前，隊長勞爾和第二隊長古迪先後離隊，卡西亞斯被任命為隊長。
2011年12月11日皇家馬德里主場1-3敗於巴塞隆納後，卡西亞斯以對陣巴塞隆納共失49球成為國家打吡 (El Clasicó) 中失球最多的門將。
2012年12月23日皇家馬德里客場2-3敗於馬拉加，卡西亞斯10年來首次被教練摩連奴貶到後備席。賽後，教練摩連奴於記者會表示因卡西亞斯最近表現欠佳，所以由二號門將阿丹擔任正選。而媒體對今次摩連奴的調動表示驚訝，甚至批評摩連奴於記者會表示阿丹強於卡西亞斯的這一點並不是事實真相。而一般評論認為是摩連奴與卡斯拿斯之間出現不和。
2013年1月23日，卡西亞斯在對陣巴倫西亞的國王盃賽事中遭自家後衛艾華路·艾比路亞踢傷左手掌骨，而後缺陣養傷數月，期間皇馬引進原皇馬青訓門將迪亞高·盧比斯·洛迪古斯代替其守門員位置，表現良好，使得卡西亞斯數月後即便傷癒也難回到原首發地位。
2013-2014賽季，新教練上任後，聯賽依舊由迪亞高·盧比斯·洛迪古斯擔任首發門將，卡西亞斯則成為盃賽專用門將，擔任皇家馬德里於國王盃及歐洲冠軍聯賽的首發門將，最終皇馬在國王盃賽程中零失球挺進決賽，全程僅失一球奪得冠軍。賽季末皇家馬德里更收穫了歐洲冠軍聯賽冠軍，奪得隊史第十座歐冠冠軍，可惜決賽中，卡西亞斯犯下了錯誤使球隊落後，成為他在這次冠軍旅程中一大美中不足之處。不過，兩項賽事期間，卡西亞斯表現穩定，從2013年的11月27日開始到2014年2月26日為止，卡西亞斯沒有丟過一球，創造了自己職業生涯最長時間的952分鐘不丟球紀錄，這也是皇馬俱樂部歷史上最長時間的不丟球紀錄。
2015年7月12日，皇家馬德里官方公佈，卡西亞斯下季落實轉會轉投葡超球會波爾圖。轉會記者會只有卡西亞斯一人出席接受訪問，全無皇馬高層陪同，足見當時與皇馬的矛盾之深，訪問期間卡西不捨的落下男兒淚，無奈離開效力二十年的俱樂部。
波圖
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2015年7月12日，卡西利亚斯转会至波尔图。同年9月30日，在波尔图2-1击败切尔西的比赛中，卡西利亚斯第152次在欧冠出场，超越哈维成为欧冠历史上出场次数最多的球员。10月21日，在波尔图2-0战胜特拉维夫马卡比的比赛中，卡西利亚斯第51次在欧冠赛场上零封对手，排名第一。
2016年12月8日，在波尔图5-0击败莱斯特城的比赛中，卡西利亚斯迎来了自己在欧冠赛场上的第97场胜利，超越哈维成为欧冠史上收获胜利场次最多的球员（后被克里斯蒂亚诺·罗纳尔多超越）。2017年3月15日，在欧冠1/8决赛次回合波尔图对阵尤文图斯的比赛中，卡西利亚斯与吉安路易吉·布冯迎来了两人之间的第18次交锋。尽管最终波尔图未能晋级八强，但比赛结束后卡西利亚斯在欧战中的出场次数达到175场，成为欧洲俱乐部赛事出场次数最多的足球运动员。
2017年7月6日，卡西利亚斯与波尔图完成续约。在来到波尔图的前两个赛季，卡西以主力门将的身份为波尔图出场83次，其中有37次零封对手。11月8日，卡西利亚斯获得了2017年金足奖（专门授予年龄在28周岁以上，取得了突出成就，且在国际足坛有深远影响力的球员），成为继布冯之后历史上第二位荣膺金足奖的门将。2018年5月6日，由于竞争对手本菲卡本轮没能获胜，波尔图提前拿到了葡超冠军奖杯，这也是卡西利亚斯在波尔图拿到的第一个冠军。5月18日，波尔图官方宣布与卡西利亚斯续约一年，合同签到2019年6月30日。
2018年8月4日，卡西利亚斯帮助波尔图3-1击败阿维斯体育，获得队史上第21座葡萄牙超级杯冠军。10月25日，在欧冠小组赛波尔图3-1击败莫斯科火车头的比赛中，卡西利亚斯扑出了对方的一粒点球，同时迎来了生涯第100场欧战胜利。2019年3月20日，波尔图官方宣布与卡西利亚斯完成续约。双方将续约一年，并在合同中附加了第二年的续约选项。2018-19赛季，卡西利亚斯帮助波尔图打进欧冠八强。
2019年5月1日，卡西利亚斯在训练当中突发心肌梗塞，随即被送院抢救，经过手术已脱离生命危险，并于5月6日出院。尽管2019/20赛季他的名字仍出现在波尔图球员大名单中，且已隨隊正常練習，不过由于心脏问题沒有獲得徹底解決，於數個月隊醫評估不能出賽後，最後於2020年8月4日正式宣布退休，但他仍将留在波尔图从事管理工作，並宣布將來打算參選西班牙足協會長的位子。